A punto de erradicarse la viruela, la viruela del simio humana (Mpox), según lo recomendado por la OMS ( https://www.who.int/news/item/28-11-2022-who-recommends-new-name-for-monkeypox-disease ), se descubrió en la República Democrática del Congo (RDC), en el año 1970, cuando se notificaron casos esporádicos en zonas rurales de la RDC 1 . Es una zoonosis sin ningún huésped reservorio definitivo identificado. Aparte de la RDC, se ha notificado en países adyacentes de África occidental y central, entre ellos Nigeria, Camerún, Sierra Leona, la República del Congo y Liberia 2 . Durante décadas, el virus se limitó a esta parte del mundo únicamente, a menos que comenzaran a notificarse brotes en diferentes países no endémicos desde principios de mayo de 2022. El número de casos aumentó tanto a nivel mundial que la OMS declaró este brote multipaís como una emergencia de salud pública de interés internacional el 23 de julio de 2022 3 . Al 23 de noviembre de 2022, el número total de casos confirmados de Mpox es de 80.850, con 55 muertes que involucran a 110 países, de los cuales 103 no son endémicos 3 .

Mpox pertenece a la familia Poxviridae , género Orthopoxvirus , que es como el virus de la viruela; por lo tanto, las vacunas contra la viruela pueden brindar protección contra Mpox también debido a la reactividad cruzada.

Mpox tiene dos clados (clado I: clado centroafricano; clado II: clado africano occidental), de los cuales el clado II es el responsable principal de los brotes actuales. Esta temida situación casi se está inclinando hacia una nueva pandemia, que puede plantearse en gran medida como hipótesis sobre la disminución de la inmunidad al Orthopoxvirus , en particular de la población más joven que no es inmune al mismo, debido al cese de la vacunación contra la viruela. Aunque la enfermedad es autolimitante para la mayoría de los pacientes, existe una amenaza constante de que no haya un tratamiento específico y una alta tasa secundaria del 9,28% en personas no vacunadas.

Por lo tanto, para frenar el número de casos, la OMS revisó la estrategia de vacunación contra la viruela de 2013 para utilizar las vacunas antivariólicas disponibles para la vacunación Mpox el 24 de junio de 2022 y la revisó el 24 de agosto de 2022 4 .

Actualmente, hay tres opciones (ACAM2000, MVA-BN, LC-16) disponibles para la vacunación contra la viruela Mpox, de las cuales ACAM2000 es una vacuna antivariólica de segunda generación y MVA-BN y LC-16 son vacunas antivariólicas de tercera generación. Las tres vacunas están aprobadas para su uso contra la viruela Mpox por diferentes jurisdicciones, pero su disponibilidad varía en diferentes áreas geográficas. De las tres vacunas, MVA-BN, conocida popularmente como JYNNEOS (otras marcas comerciales: Imvamune e Imvanex), está aprobada por la FDA de los EE. UU. para la prevención tanto de la viruela como de la viruela del mono, y es la principal vacuna que se usa contra la viruela Mpox en los Estados Unidos. Sin embargo, ACAM2000 está aprobada por la FDA de los EE. UU. contra la viruela y está disponible para su uso en la vacunación contra la viruela Mpox bajo el protocolo de acceso ampliado para nuevos fármacos en investigación (EA-IND) patrocinado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades 3 .

JYNNEOS (BARDA, Bioshield) es la única vacuna aprobada actualmente (desde 2019) contra Mpox. Se trata de una vacuna de virus vivo deficiente en replicación que contiene un virus Orthopoxvirus – Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) debilitado (no replicante). Está aprobada para su uso en personas mayores de 18 años, dos dosis de 0,5 ml por vía subcutánea, con 4 semanas de diferencia. Pero el 9 de agosto de 2022, la FDA estadounidense autorizó la administración de la vacuna por vía intradérmica para una población de alto riesgo de al menos 18 años, lo que requiere una cantidad menor (una quinta parte, 0,1 ml) de dosis de vacuna, para aumentar la cobertura de vacunación 5 . Sin embargo, para las personas más jóvenes (<18 años), la vía recomendada siguió siendo la subcutánea. Esta decisión se tomó en base a los hallazgos de un ensayo clínico realizado por Frey et al . 6 , en el año 2015, que mostró la misma cantidad de respuesta inmune producida por la vía intradérmica pero con menor cantidad de vacuna que la vía subcutánea.

La vacuna fue desarrollada inicialmente para hacer frente a cualquier posible ataque bioterrorista de viruela en individuos inmunodeprimidos como alternativa a una vacuna más antigua, la ACAM2000. Más tarde se aprobó el uso de Mpox también en áreas endémicas en individuos de alto riesgo.

ACAM2000 (Acambis, Canton, Massachusetts) es una vacuna viva contra el virus vaccinia con capacidad de replicación, derivada de la purificación en placa de una vacuna producida a partir de linfa de ternera previamente autorizada – Dryvax (Wyeth Pharmaceutical Inc, Filadelfia, Pensilvania) y luego pasada tres veces en líneas celulares Vero. Se considera una vacuna antivariólica replicante de segunda generación, aprobada para su uso por la FDA de EE. UU. desde 2007 7 , 8 .

Esta vacuna no está aprobada para Mpox, pero se puede usar para el mismo de acuerdo con el mecanismo EA-IND de la FDA de EE. UU., que requiere consentimiento informado junto con requisitos IND adicionales. Esta vacuna se administra como una dosis única, por vía percutánea mediante una técnica de punciones múltiples con aguja bifurcada (escarificación) 9 . Una dosis de la vacuna ACAM2000 contiene una concentración de virus que varía de 1,0 a 5,0 × 10 ⁸ unidades formadoras de placa (UFP)/ml o 2,5–12,5 × 10 ⁵ UFP/dosis, así como 2 % de albúmina USP y niveles traza de neomicina y polimixina B.

LC-16 (KM Biologics, Japón) es una cepa Lister atenuada y parcialmente replicante de vaccinia 10. Se administra en una dosis única, como ACAM2000, mediante un método de escarificación con aguja bifurcada. Es una vacuna antivariólica de tercera generación.

Efectos secundarios de la vacuna ACAM2000

Se sabe que la vacuna ACAM200 causa efectos secundarios como dolor en el lugar de la inyección, dolor en los ganglios linfáticos, prurito y otros síntomas similares a los de la gripe 11 . Otros efectos secundarios comunes pueden ser: picazón, mialgia, dolor de cabeza, dolor en el brazo, sarpullido, fiebre y fatiga 12 ( https://www.fda.gov/media/75792/download ). Recibir esta vacuna no es como recibir una sola inyección de la vacuna; requiere que se realicen 15 pequeños pinchazos en la piel con una aguja bifurcada. El lugar de la vacunación debe cuidarse hasta que se caiga la costra; de lo contrario, existe la posibilidad de propagar el virus vivo desde el lugar de la vacunación a otras partes del cuerpo o a otras personas. La costra generalmente se cae después de 2 a 4 semanas, por lo que hasta ese período de tiempo, la persona vacunada se convierte en una fuente potencial de propagación de la infección, en particular a las personas inmunodeprimidas. La vaccinia ocular accidental puede ocurrir en algunas de las personas expuestas, lo que lleva a síntomas como: ojos llorosos y dolorosos con visión borrosa, cicatrices en la córnea, queratitis y ceguera ( https://www.fda.gov/media/75792/download ). Se ha informado de efectos secundarios graves y a largo plazo, como miopericarditis, en aproximadamente cada 20 personas de cada 100.000 receptores de la vacuna ACAM2000 13 . Se informaron eventos neurológicos en aproximadamente dos personas de cada 100.000 receptores de la vacuna ACAM2000. Según la FDA de EE. UU., se ha descubierto que las incidencias de miocarditis/pericarditis son de 1 en 175 nuevos receptores de la vacuna ACAM2000 9 . Pocos ensayos clínicos informaron que la tasa de miopericarditis es de 5,7 por 1000 nuevas vacunas sin ninguna causa identificable 14 , 15 . Algunos de los efectos secundarios a largo plazo graves pero poco frecuentes son: ampolla infectada en el lugar de la vacunación, reacción alérgica grave (eccema vaccinatum), infección diseminada a otras partes del cuerpo (vaccinia progresiva), encefalitis, encefalomielitis y encefalopatía, e incluso la muerte 3 , 16 . Los factores de riesgo de efectos secundarios graves pueden ser: enfermedades cutáneas/afecciones alérgicas subyacentes, enfermedades cardíacas, estado inmunodeprimido, tabaquismo, hipertensión arterial, niveles altos de azúcar/colesterol en sangre, embarazo, lactancia, uso de gotas oftálmicas con esteroides, etc. Existe el riesgo de muerte fetal o de muerte fetal debido a la vacunación con ACAM2000 en mujeres embarazadas ( https://www.fda.gov/media/75792/download ). Además, el riesgo de inoculación inadvertida del virus vaccinia vivo ACAM2000 de madres lactantes a sus bebés es una preocupación crítica. Las personas alérgicas a la neomicina y la polimixina B tienen un mayor riesgo debido a la presencia de estos antibióticos en ACAM2000.

Efectos secundarios de la vacuna MVA-BN

Hasta ahora, JYNNEOS parece ser una opción más segura para optar por la vacunación contra Mpox, que también ha sido debidamente aprobada para el mismo. Pero aún se deben realizar estudios para conocer el perfil de seguridad completo y la inmunogenicidad de la vacuna. Sin embargo, se ha encontrado que es segura en pacientes inmunodeprimidos como receptores de trasplantes, pacientes con VIH y dermatitis atópica 17 , 18 . En diferentes ensayos clínicos del lugar de inyección de la vacuna, se han reportado reacciones como enrojecimiento, firmeza/tirantez, dolor, induración, picazón, dolor de garganta, mialgia, dolor de cabeza, escalofríos y náuseas, que son manejables y menos graves que los efectos secundarios de la vacuna ACAM2000. Un informe de Rao et al . 19 estados, según recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización – EE.UU., existe un nivel bajo de certeza sobre el hecho de que JYNNEOS produce menos eventos adversos graves que ACAM2000, después de analizar tres ensayos controlados aleatorizados y 15 estudios observacionales, incluyendo un total de 5775 sujetos. Un reciente estudio de cohorte retrospectivo de Sharff et al . documentó 10 casos de eventos cardíacos ocurridos después de la administración de la vacuna JYNNEOS durante julio-octubre de 2022 en una cohorte poblacional del noroeste de Estados Unidos (Oregón). Sin embargo, no se pudo evaluar completamente la asociación directa de esos eventos con la vacuna 20 . La OMS afirma que los eventos adversos locales se notificaron con frecuencia en las vacunas MVA-BN (hasta el 99%). Sin embargo, no se notificaron casos de eventos adversos graves como miopericarditis o que requirieran hospitalización entre 9713 vacunas MVA-BN de 19 estudios clínicos 4 . Debido a la evidencia de menores efectos secundarios, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización recomendó JYNNEOS como sustituto de ACAM2000 para inmunizar a quienes corren riesgo de contraer el Orthopoxvirus el 3 de noviembre de 2021 3 .

Efectos secundarios de la vacuna LC16m8

Los eventos adversos locales y sistémicos de leves a moderados son muy comunes con esta vacuna. Sin embargo, no se informaron eventos adversos graves como encefalitis y miocarditis sintomática en ensayos clínicos y estudios de cohorte 21 , 22 . La vacuna no se recomienda para la vacunación generalizada entre pacientes inmunodeprimidos y con dermatitis atópica, aunque la evidencia preclínica respalda el uso de la vacuna LC16m8 en estos individuos 23 , 24 .

Conclusión

En la actualidad, no se justifica la inmunización masiva de la población contra Mpox, ya que no todas las personas corren un mayor riesgo de contraer la enfermedad. Se recomienda la profilaxis previa a la exposición para las personas que tienen contacto cercano y las poblaciones de alto riesgo, como los niños, los pacientes inmunodeprimidos, los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres (población homosexual), las personas con múltiples parejas sexuales sin protección, los trabajadores de la salud y el personal de laboratorio que trabaja con Mpox 15 . Se recomienda la profilaxis posterior a la exposición para los contactos cercanos con los casos dentro de los 4 días posteriores al contacto. En el caso de las mujeres embarazadas y en período de lactancia y los niños, se deben administrar vacunas MVA-BN no replicantes.

Aunque la vacunación es fundamental para controlar los brotes de Mpox, antes de vacunarse se deben tener en cuenta algunos puntos clave relacionados con la relación riesgo-beneficio y la seguridad y precisión de la vacuna. No disponemos de estudios para llegar a conclusiones firmes sobre los aspectos mencionados anteriormente, por lo que se esperan los resultados y los datos de otras investigaciones sobre las vacunas Mpox disponibles.

Aprobación ética

No aplica.

Fuentes de financiación

Ninguno.

Contribución del autor

RS, DP y AM diseñaron y dibujaron el borrador original; AS, ASMS y BKP revisaron la bibliografía y editaron críticamente el manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Divulgación de conflictos de intereses

No hubo conflictos de intereses.

Número de identificación único (UIN) del registro de investigación

1. Nombre del registro: NA.

2. Número de identificación único o ID de registro: NA.

3. Hipervínculo a su registro específico (debe ser de acceso público y será verificado): NA.

Garante

Ranjit Sah.

Notas al pie

Referencias